什么样的人，才能称之为硬汉？卢瑟，人如其名，一事无成，贪财好色，忘恩负义。但自从一次约炮未遂，误食一枚药丸，卢瑟就变成了硬汉——至少命根子硬。但凡事都有代价，屌爆了的卢瑟也有烦恼，毕竟不软比不举更恐怖。为了保命，卢瑟在胖子基友的帮助下，走上了消肿之路。
但是，当消肿大业碰到三位美女，情节反转。卢瑟发现自己被卷入巨大的阴谋，涉及特工组织、黑暗企业、人体试验、神秘药品。为了拯救自己，也为了抱得美人，更为了社会正义，卢瑟对内抗争自己的怯懦和无力感，对外抗争强大的黑暗势力。经过异装潜伏、假戏真做SM、边车震边开车、边撩妹边退敌等环节，最终战胜邪恶，完成屌丝逆袭，成为从精神到身体都不愧硬汉称号的人。
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